Án Mạng Trên Sông Nile xoay quanh chuyến đi tham quan Ai Cập của thám tử Poirot. Trên chiếc du thuyền nhỏ, ông bắt gặp một cặp nam thanh nữ tú: nàng triệu phú trẻ Linnet Doyle và người chồng mới cưới Simon Doyle đang hưởng tuần trăng mật. Chuyến đi hạnh phúc của hai người bị phá hỏng bởi người tình cũ của Simon – Jacqueline de Bellefort không ngừng bám theo phá đám.
Bộ phim theo chân thám tử nổi danh Hercule Poirot khi ông vô tình vướng vào một vụ án giết người trên một chuyến tàu du lịch đang lênh đênh trên dòng sông Nile. Người bị giết chính là một tiểu thư xinh đẹp có tên Linnet Ridgeway và điều đặc biệt hơn, tất cả các hành khách trên chuyến tàu ít nhiều đều có liên hệ và giằng buộc với nhau.
